11月6日主场迎战76人 詹姆斯重返克利夫兰
8月13日，NBA公布2026-27赛季完整赛程。此前勒布朗·詹姆斯决定下家耗时较长，赛程发布延迟。
11月6日，骑士主场迎战76人。詹姆斯以客队身份重返克利夫兰，很可能首次遭遇主场球迷嘘声。他在自由市场上拒绝骑士。迪恩·韦德效力骑士七年后一同回归。76人阵容齐整，目标总冠军。两队赛季揭幕战在费城，早于本场两周。
11月11日客场挑战尼克斯 重返东部决赛伤心地
上赛季东部决赛首战，骑士在大比分领先情况下被尼克斯逆转。11月11日，骑士自那以后首次回到麦迪逊广场花园。
尼克斯休赛期失去米切尔·罗宾逊，签下安德烈·德拉蒙德。核心阵容全部续约。尼克斯是卫冕冠军，拥有杰伦·布伦森、OG·阿努诺比。骑士后卫多诺万·米切尔压力不小。
11月14日主场迎战独行侠 欧文伤愈复出首回克城
凯里·欧文在2025年3月3日遭遇前交叉韧带撕裂，缺席超过一年。2026-27赛季，他将重返赛场。
11月14日，独行侠客场挑战骑士。欧文将与库珀·弗拉格并肩作战，独行侠今夏有所补强。欧文在骑士球迷中地位很高，源于2016年总决赛表现。他的每次回归都是焦点。
12月18日客场挑战活塞 上赛季东部半决赛恩怨再续
上赛季东部半决赛，骑士与活塞战至抢七。抢七大战活塞输球后，奥萨尔·汤普森直接向萨姆·梅里尔发飙。两队自此结怨。
12月18日，骑士客场挑战活塞。活塞主帅比克斯塔夫曾在骑士执教，被解雇后执教活塞，本赛季是第三年。多诺万·米切尔和埃文·莫布里已为这场比赛做好准备。凯德·坎宁安希望率队摆脱上赛季止步东部半决赛的影响。
1月5日主场迎战猛龙 上赛季首轮抢七对手来袭
上赛季首轮，骑士与猛龙打满七场。第六战，RJ·巴雷特命中压哨绝杀，猛龙将系列赛拖入抢七。两队多次在关键时刻互不相让。
1月5日，骑士主场迎战猛龙。科怀·伦纳德是否加盟猛龙尚无定论。上赛季骑士未能限制博伊尔斯，RJ·巴雷特表现强势，布兰登·英格拉姆发挥不佳，斯科蒂·巴恩斯在关键时刻得分。本场胜负难料。
11月2日和4日背靠背对阵雷霆 另有掘金凯尔特人待战
11月2日、4日，骑士与雷霆进行主客场背靠背。1月9日，骑士主场迎战掘金。2月26日，骑士对阵凯尔特人。
